Am Dienstag (5. März) genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ein ketaminähnliches Nasenspray für Patienten mit Depressionen, die nicht auf andere Behandlungen angesprochen haben.
Aber was macht diese neu zugelassene Behandlung so anders?
Das Medikament namens Spravato, hergestellt von Janssen Pharmaceuticals, enthält den Wirkstoff Esketamin. Diese Substanz hat die gleiche Summenformel wie Ketamin, jedoch eine andere chemische Struktur. (Mit anderen Worten, es enthält die gleiche Art und Anzahl von Elementen, jedoch in einer anderen Konfiguration.) Ketamin wird normalerweise als Anästhetikum verwendet, aber es wurde auch als illegale Partydroge verwendet.
Ein Grund, warum Experten von dem Nasenspray begeistert sind, ist, dass seine Wirkung innerhalb von mehreren Stunden bis Tagen sichtbar wird. Bei anderen Antidepressiva kann es Wochen dauern, bis sie wirken.
Antidepressiva wirken, indem sie Gehirnzellen und die Verbindungen zwischen ihnen nachwachsen lassen, und Ketamin scheint die gleichen Wirkungen zu haben, sagte David Olson, Assistenzprofessor für Chemie, Biochemie und Molekulare Medizin an der University of California in Davis. Aber diese Effekte beginnen wahrscheinlich viel früher als bei anderen Antidepressiva, sagte er.
Dennoch ist nicht ganz klar, wie das Medikament wirkt.
Ketamin-ähnliche Medikamente sind "schmutzig", was bedeutet, dass sie wahrscheinlich eine Vielzahl von Zielen im Gehirn treffen, sagte Olson gegenüber Live Science: "Es gibt viele sehr interessante Hypothesen, von denen viele wahrscheinlich teilweise gültig sind."
Eine Idee ist, dass Ketamin Depressionen behandelt, indem es die Bindung eines Neurotransmitters namens Glutamat an den NMDA-Rezeptor blockiert und verhindert, dass Signale über das Gehirn kaskadieren, sagte Dr. Alan Schatzberg, Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Stanford University School of Medicine Live Science.
Glutamat ist eine Chemikalie, mit der Gehirnzellen Signale an andere Gehirnzellen senden. Ein hohes Maß davon kann jedoch zu einer Übererregung des Gehirns führen, die wiederum die Gehirnzellen schädigen kann.
Eine kontroverse Idee ist, dass Ketamin an Opioidrezeptoren bindet und eine Freisetzung natürlich vorkommender Opioide im Körper verursacht. Schatzberg und sein Team veröffentlichten im vergangenen Sommer eine kleine Studie, in der sie Patienten mit Depressionsketamin zweimal verabreichten - einmal nach Erhalt eines Opioidblockers und einmal nach Erhalt eines Placebos anstelle des Opioidblockers. Die beiden Behandlungen fanden im Abstand von etwa einem Monat statt, und weder die Teilnehmer noch die Forscher wussten, ob die Patienten den Opioidblocker oder das Placebo erhielten. Die Studie ergab, dass die Patienten gut auf die Ketaminbehandlung ansprachen, wenn sie das opioidblockierende Medikament nicht erhielten, Ketamin jedoch keine Wirkung auf diejenigen hatte, die dies taten, was auf eine opioidähnliche Rolle hinweist.
Diese Hypothese hat einige Experten besorgt über Medikamente auf Ketaminbasis als Depressionsbehandlung.
"Meine Sorge um diese Verbindung ist, dass es sich um eine getarnte Form von Opiaten handelt", sagte Dr. Mark George, ein angesehener Professor für Psychiatrie, Radiologie und Neurowissenschaften an der Medizinischen Universität von South Carolina. Während George sagte, er sei "überglücklich" über die Aussicht auf eine neue Behandlungsoption, "bin ich alarmiert, dass es ziemlich klare Beweise dafür gibt, wie Ketamin über das Opioidsystem wirkt."
Wenn dies der Mechanismus ist, durch den Ketamin wirkt, um Depressionen zu behandeln, werden seine Wirkungen nicht von Dauer sein und die Menschen könnten eine Toleranz gegenüber dem Medikament entwickeln und möglicherweise sogar süchtig werden, sagte George gegenüber Live Science. Aber wenn seine antidepressiven Wirkungen von anderen Mechanismen herrühren, wie zum Beispiel der Blockierung des NMDA-Rezeptors, dann "ist das gut", sagte er.
Olson sagte jedoch, dass er von der Opioid-Hypothese weniger überzeugt ist und der Meinung ist, dass mehr Arbeit geleistet werden muss, bevor die Alarmglocken läuten.
Darüber hinaus wird das neue Medikament nur begrenzt eingesetzt. Das Medikament birgt das Risiko einer Beruhigung und Dissoziation, wie z. B. Schwierigkeiten bei der Beurteilung, Aufmerksamkeit und beim Denken. Aus diesem Grund wurde das Nasenspray laut einer Erklärung der FDA für die Verwendung nur unter einem "eingeschränkten Vertriebssystem" zugelassen.
Dies bedeutet, dass nur Patienten mit schwerer Depression, die nicht auf mindestens zwei Antidepressiva angesprochen haben, das Medikament erhalten können. Darüber hinaus wird die Behandlung nur in Arztpraxen durchgeführt, und die Patienten müssen im Büro bleiben und nach Erhalt der Behandlung mehrere Stunden lang überwacht werden.
Letztendlich sind Experten trotz einiger potenzieller Probleme mit dem neu zugelassenen Medikament zuversichtlich, dass es stark durchkommt.
"Ich denke, dass die FDA-Zulassung von Ketamin ein großer Meilenstein in der Geschichte der Behandlung neuropsychiatrischer Erkrankungen ist", sagte Olson. "Ketamin ist wirklich ein Sprung nach vorne in Bezug auf neue Ideen zur Bekämpfung von Depressionen und verwandten neuropsychiatrischen Erkrankungen."
Anmerkung des Herausgebers: Diese Geschichte wurde am 7. März aktualisiert und enthält zusätzliche Informationen zur Studie von Dr. Alan Schatzberg.
